ELOLAPRIL 5MG

Thành phân hoạt chất:
Enalapril maleat…..5,0 mg
Tá dược: Lactose 200M, dicalci phosphat, poloxamer 188, croscarmellose natri, colloidal silicon dioxyd, magnesi stearat.

DẠNG BÀO CHẾ:
Viên nén tròn màu trắng, hai mặt trơn

CHỈ ĐỊNH:
Enanapril là thuốc thuộc nhóm ức chế enzym chuyển ACE (thuốc ức chế enzym chuyển hóa angiotensin) được chỉ định dùng điều trị các bệnh:
Điều trị tăng huyết áp
Điều trị suy tim (giảm tử vong và biến chứng ở người suy tim có triệu chứng và người loạn nàng that trai khong triệu chững).
Sau nhồi máu cơ tim (huyết động học đã ổn định).
Bệnh thận do đái tháo đường (tăng hoặc không tăng huyết áp).
Suy thận tuần tiến mạn

CÁCH DÙNG,LIỀU DÙNG:
Lưu ý: Với liều dùng thấp hơn 5mg, bệnh nhân nên hỏi ý kiến bác sĩ để lựa chọn dạng bào chế có hàm lượng thuốc phù hợp khác.
– Liều ban đầu là 5mg đến tối đa 20mg, tùy thuộc vào mức độ tăng huyết áp và tình trạng của bệnh nhân.
Enalapril được dùng một lần mỗi ngày. Trong trường hợp tăng huyết áp nhẹ, liều khởi đầu được khuyến cáo là 5mg đến 10mg. Bệnh nhân có hệ renin-angiotensin-aldosterone hoạt động mạnh (ví dụ, tăng huyết áp do hẹp động mạch thận, mất muối hoặc giảm thể tích tuần hoàn, suy tim mất bù tim hoặc tăng huyết áp nặng) có thể bị tụt huyết áp quá mức sau liều khởi đầu. Liều khởi đầu từ 5mg hay thấp hơn được khuyến cáo ở những bệnh nhân này và việc bắt đầu điều trị cần được giám sát chặt chẽ.
Những bệnh nhân trước đó đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể gặp nguy cơ suy giảm thể tích tuần hoàn và hạ huyết áp quá mức khi bắt đầu điều trị với enalapril. Liều khoẻ đầu là 5mg hay thấp hơn được khuyến cáo ở những bệnh nhân này. Có thể, nên ngưng điều trị thuốc lợi tiểu trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng enalapril. Chức năng thận và nồng độ kali huyết nên được theo dõi chặt chẽ

– Điều trị suy tim/ Rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng
Trong điều trị suy tim có triệu chứng, enalapril thường được sử dụng cùng với thuốc lợi tiểu và thuốc trợ tim hoặc thuốc chen beta nếu thích hơn. Liều khởi đầu của enalapril ở bênh nhân suy tim có triệu chứng hoặc rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng là 2,5mg và cần được đùng dưới dự giám sát y tế chặt chẽ để xác minh tác dụng ban đầu trên huyết áp. Trong trường hợp động học ổn định, bệnh nhân có thể được tăng liều từ từ đến liều duy trì thông thường là 20mg, dùng một liều duy nhất hoặc chia hai lần, tuỳ theo dung nạp bệnh nahan. Thời gian điều chỉnh liều được khuyến cáo thực hiện trong khoảng thời gian từ 2 đến 4 tuần. Liều tối đa là 40mg mỗi ngày chia 2 lần.

Thời gian điều chỉnh liều của analapril ở bệnh nhân suy tim/ rối loạn chức năng thất trái không có triệu chứng được đề xuất như bảng sau:

* Cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc dùng thuốc lợi tiểu.

Bệnh nhân suy thận: 

Nên theo dõi chặt chẽ huyết áp và chức năng thận cả trước và sau khi bắt đầu điều trị bằng Enalapril vì đã có báo cáo về hạ huyết áp và suy thận (hiếm gặp hơn). Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, nên giảm liều trước khi bắt đầu điều trị bằng enalapril. Hiện tượng tụt huyết áp xảy ra khi bắt đầu điều trị với enalapril không có nghĩa hiện tượng này sẽ tiếp tục trong khi điều trị lâu dài với enalapril và không ngưng sử dụng thuốc. Nồng độ kali huyết và chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ.

Liều dùng cho bệnh nhân suy thận:

Enalaprilat có thể bị thẩm phân. Liều dùng vào những ngày không thẩm phân nên được điều chỉnh tùy thuốc theo đáp ứng của huyết áp. 

• Người cao tuổi 

Điều chỉnh liều phù hợp với chức năng thận của bệnh nhân 

• Trẻ em 

Có rất ít các thử nghiệm lâm sàng về việc sử dụng enalapril điều trị tăng huyết áp ở trẻ em. Đối với những bệnh nhân có thể nuốt được viên nén, liều lượng nên được cá nhân hóa theo hồ sơ bệnh nhân và đáp ứng huyết áp. Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5mg ở bệnh nhân 20 đến <50kg và 5mg ở bệnh nhân ≥50 kg. Enalapril được dùng một lần mỗi ngày. Liều lượng nên được điều chỉnh theo đáp ứng của bệnh nhân, tối đa là 20mg mỗi ngày ở bệnh nhân từ 20 đến < 50kg và 40mg ở bệnh nhân >50kg. 

Enalapril không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ sơ sinh và bệnh nhi có mức lọc cầu thận – 30ml/1,73m², vì không có sẵn dữ liệu. 

CHỐNG CHỈ ĐỊNH: 

Dị ứng hoặc quá mẫn với thuốc. 

Phù mạch khi mới bắt đầu điều trị như các chất ức chế enzym chuyển ACE nói chung. 

Hẹp động mạch thận hai bên thận hoặc hẹp động mạch thận ở người có thận đơn độc (một thận). Hẹp van động mạch chủ, và bệnh cơ tim tắc nghẽn nặng. 

Đang điều trị tiểu đường hoặc suy thận, đang điều trị tăng huyết áp bằng thuốc có chứa aliskiren. Phụ nữ có thai, đặc biệt là sau 3 tháng đầu thai kỳ. 

Hạ huyết áp có trước. 

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC: 

Thận trọng khi dùng thuốc ức chế ACE ban đầu cho người đang dùng thuốc lợi tiểu vì có thể bị tụt huyết áp. 

Người có bệnh mạch máu ngoại biên hoặc xơ vữa động mạch toàn thể do có nguy cơ bị bệnh mạch thận không có biểu hiện (nguy cơ gây suy thận tiến triển, nặng). 

Có nguy cơ mất bạch cầu hạt khi dùng thuốc ức chế ACE cho người bị bệnh colagen mạch máu. Phải theo dõi số lượng bạch cầu. 

Người bị hẹp động mạch chủ nặng (nguy cơ giảm huyết áp nặng) hoặc bị bệnh cơ tim phì đại. 

Người có bệnh sử phù mạch di truyền hoặc vô căn, phản ứng phản vệ (trong khi thẩm phân dùng màng polyacrylonitril hoặc trích rút lipoprotein tỷ trọng thấp dùng dextran sulfat, phải ngừng thuốc ức chế ACE). 

Người giảm chức năng thận. 

Đối với người nghi bị hẹp động mạch thận, cần phải định lượng creatinin máu trước khi bắt đầu điều trị. 

Thuốc này có chứa lactose, bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose–galactose không nên dùng thuốc này. 

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ: 

Giống các chất ức chế ACE khác, enalapril có thể gây bệnh và tử vong cho thai nhi và trẻ sơ sinh khi người mẹ mang thai sử dụng thuốc. Sử dụng thuốc trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể gây bệnh dẫn đến chết thai và tổn thương cho trẻ sơ sinh, gồm: 

+ Hạ huyết áp, giảm sản sọ sơ sinh, suy thận hồi phục hoặc không hồi phục và tử vong. 

+ Phải ngừng dùng enalapril càng sớm càng tốt sau khi phát hiện có thai. 

Enalapril bài tiết vào sữa mẹ. Với liều điều trị thông thường, nguy cơ về tác dụng có hại cho trẻ bú sữa mẹ rất thấp. 

ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC: Enalapril có thể gây ra triệu chứng mệt mỏi hoặc chóng mặt. Nếu triệu chứng này xuất hiện, không lái xe hay vận hành máy móc. 

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ: 

– Thuốc lợi tiểu và thuốc làm hạ huyết áp: Sử dụng enalapril đồng thời với một số thuốc giãn mạch khác (ví dụ nitrat) hoặc các thuốc gây mê có thể gây hạ huyết áp trầm trọng. Bởi vậy trong trường hợp đó nên theo dõi người bệnh chặt chẽ và điều chỉnh bằng tăng thể tích tuần hoàn (truyền dịch). 

Sử dụng enalapril đồng thời với thuốc lợi tiểu đôi khi có thể gây hạ huyết áp quá mức sau khi bắt đầu điều trị với enalapril. Trong trường hợp đó nên ngừng dùng thuốc lợi tiểu hoặc tăng dùng muối lên trước khi bắt đầu điều trị với enalapril. 

Sử dụng Enalapril đồng thời với các thuốc làm giảm huyết áp gây giải phóng renin (thí dụ thuốc lợi tiểu) Tác dụng hạ huyết áp của enalapril tăng lên bởi các thuốc làm giảm huyết áp gây giải phóng rong có tác dụng chống tăng huyết áp. 

– Thuốc làm tăng kali huyết: Sử dụng enalapril đồng thời với các thuốc làm tăng kali huyết thanh, ví dụ khi sử dụng đồng thời enalapril với các thuốc lợi niệu giữ kali, các chất bổ sung kali hoặc muối chứa kali, có thể gây tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở người suy thận, do đó nên theo dõi người bệnh chặt chẽ và thường xuyên theo dõi nồng độ kali huyết. 

– Lithi: Sử dụng enalapril đồng thời với lithi có thể làm tăng nồng độ lithi huyết dẫn đến nhiễm độc lithi. 

– Thuốc chống viêm không steroid: Sử dụng enalapril đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của enalapril, đôi khi dẫn đến giảm cấp chức năng thận. Tuy nhiên, mỗi thuốc riêng lẻ cũng có thể gây tác dụng này. Ngoài ra, aspirin và các thuốc chống viêm không steroid khác cũng có thể làm giảm tác dụng huyết động (chống suy tim) của các thuốc ức chế ACE. Aspirin và các thuốc NSAID khác đã tương tác với các cơ chế bù về huyết động trong suy tim hơn là tương tác với bản thân thuốc ức chế ACE. Nghiên cứu ở một số trung tâm cho thấy phối hợp thuốc ức chế ACE với một NSAID (thí dụ aspirin liều đơn 350 mg) cho người bệnh suy tim sung huyết làm giảm tác dụng tốt về huyết động của thuốc ức chế ACE và làm giảm tác dụng tốt của các thuốc này về tử vong và bệnh lý tim mạch. Người bệnh suy tim cần điều trị lâu dài nên tránh phối hợp thuốc ức chế ACE với aspirin và có thể thay thế aspirin bằng một thuốc ức chế kết tập tiểu cầu khác (ví dụ như clopidogel, ticlopidin). Các dữ liệu hiện có chưa đủ để khuyến cáo thay đổi dùng aspirin. 

– Thuốc tránh thai: Sử dụng enalapril đồng thời với các thuốc uống tránh thai gây tăng nguy cơ tổn thương mạch và khó kiểm soát huyết áp. 

– Các thuốc khác: Sử dụng enalapril đồng thời với các thuốc chẹn beta–adrenergic, methyldopa, các nitrat, thuốc chẹn calci, hydralazin, prazosin, và digoxin không cho thấy tác dụng phụ có ý nghĩa lâm sàng. 

Enalapril có thể làm giảm nồng độ glucose huyết lúc đói ở người không bị đái tháo đường và có thể gây hạ glucose huyết ở người đái tháo đường đã được kiểm soát bằng insulin hoặc thuốc uống chống đái tháo đường. Cần nghiên cứu thêm về tác dụng giảm glucose huyết của enalapril. Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ nếu đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. 

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: 

Tác dụng không mong muốn thường nhẹ và thoáng qua, nhưng có khoảng 3% đến 6% người dùng thuốc phải ngừng điều trị. 

Đã có biểu hiện hạ huyết áp triệu chứng khá nặng sau khi dùng liều enalapril đầu tiên; có đến 2 – 3% số người trong các thử nghiệm lâm sàng phải ngừng điều trị, đặc biệt với những người suy tim, hạ natri huyết, và với người cao tuổi được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu. Ở người suy tim sung huyết thường xuất hiện triệu chứng hạ huyết áp, chức năng thận xấu đi và tăng nồng độ kali huyết, đặc biệt trong thời gian đầu dùng enalapril ở người điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu. 

Chức năng thận xấu đi (tăng nhất thời urê và tăng nồng độ creatinin huyết thanh) đã xảy ra ở khoảng 20% người tăng huyết áp do bệnh thận, đặc biệt ở những người hẹp động mạch thận hai  bên hoặc hẹp động mạch thận ở người chỉ có thận đơn độc (một thận). 

Các tác dụng không mong muốn có thể gặp phải khi dùng thuốc này bao gồm: 

Thường gặp, ADR >1/100

Hệ thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi, mất ngủ, dị cảm, loạn cảm. 

Tiêu hóa: Rối loạn vị giác, ỉa chảy, buồn nôn, nôn và đau bụng. 

Tim mạch: Phù mạch, hạ huyết áp nặng, hạ huyết áp tư thế đứng, ngất, đánh trống ngực, đau ngực. 

Da: Phát ban. 

Hô hấp: Ho khan, có thể do tăng kinin ở mô hoặc prostaglandin ở phổi. 

Khác: Suy thận. 

Ít gặp: 1/1 000 < ADR<1/100 

Huyết học: Giảm hemoglobin và hematocrit, giảm bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính. 

Niệu: Protein niệu. 

Hệ thần kinh trung ương: Hốt hoảng, kích động, trầm cảm nặng. 

Hiếm gặp, ADR <1/1000 

Tiêu hóa: Tắc ruột, viêm tụy, viêm gan nhiễm độc ứ mật, tăng cảm niêm mạc miệng. 

Khác: Quá mẫn, trầm cảm, nhìn mờ, ngạt mũi, đau cơ, co thắt phế quản và hen. 

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ: 

Triệu chứng: Khi dùng quá liều enalapril có thể gây ra hiện tượng hạ huyết áp nặng, chóng mặt, ngất. 

Xử trí: Khi quá liều xảy ra, nên ngừng điều trị bằng enalapril và theo dõi người bệnh chặt chẽ, áp dụng các biện pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ như gây nôn, rửa dạ dày, truyền tĩnh mạch huyết tương và natri clorid để duy trì huyết áp và điều trị mất cân bằng điện giải. Thẩm tách máu có thể loại enalapril khỏi tuần hoàn. 

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC: 

Nhóm dược lý: Thuốc chống tăng huyết áp, nhóm ức chế enzym chuyển angiotensin. Mã ATC: C09AA02. 

Enalapril là một thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, có tácdụng nhờ enalaprilat là chất chuyển hóa của enalapril sau khi uống. Enalapril làm giảm huyết áp ở người huyết áp bình thường, người tăng huyết áp, và có tác dụng tốt đến huyết động ở người suy tim sung huyết, chủ yếu do ức chế hệ renin – angiotensin – aldosteron. Enalapril ngăn cản angiotensin I chuyển thành angiotensin II (chất gây co mạch mạnh) nhờ ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE). 

Ức chế ACE lúc đầu làm giảm nồng độ angiotensin II trong huyếttương và hậu quả là huyết áp cơ thể bị giảm một phần do giảm co mạch. Sự giảm angiotensin II này làm hoạt tính renin trong huyết tương (PRA = plasma renin activity) tăng và làm giảm tiết aldosteron. Tác dụng giảm huyết áp ban đầu của enalapril tỏ ra tỷ lệ với ức chế ACE trong máu, nhưng tác dụng giảm huyết áp của thuốc kéo dài hơn so với giảm nồng độ angiotensin II. Có ý kiến cho rằng tác dụng giảm huyết áp của thuốc ức chế ACE cũng có thể một phần do tác dụng tại chỗ (như ở thành mạch máu). Bằng cách làm giảm sản xuất angiotensin II tại chỗ, thuốc ức chế ACE có thể làm giảm trương lực của thành mạch bằng cách làm giảm comạch trực tiếp do angiotensin II và/hoặc làm tăng hoạt tính hệ thần kinh giao cảm do angiotensin II. Trong khi dùng lâu dài enalapril,nồng độ angiotensin II trong huyết tương có thể trở lại mức trước khi điều trị, và ức chế hệ thống renin- angiotensin ở các mô (như ở thành mạch, thận) hơn là ở máu có thể là những yếu tố quyết định quan trọng hơn nhiều đối với tác dụng giảm huyết áp của thuốc, đặc biệt khi dùng lâu dài. 

Enalapril đơn độc có thể có hiệu quả làm giảm huyết áp ở người tăng huyết áp có renin cao hoặc bình thường, nhưng thuốc cũng có thể làm giảm huyết áp ở người tăng huyết áp có renin thấp (người da đen có renin thấp ít hiệu quả hơn). 

Nồng độ angiotensin II trong huyết tương giảm ban đầu làm vỏ tuyến thượng thận giảm tiết aldosteron, do đó, nồng độ huyết tươngvà bài tiết aldosteron trong nước tiểu cũng giảm. Tuy vậy, nồng độ aldosteron huyết tương có thể không giảm với liều thông thường của thuốc ức chế ACE ở một số người bệnh và có thể trở về mứctrước khi điều trị ở một số người bệnh khác khi điều trị kéo dài.Ngoài ra, nồng độ aldosteron huyết tương có thể không phản ảnhchính xác những thay đổi trong tiết aldosteron. Các nồng độ đó thường giảm lớn hơn khi đi hơn là khi nghỉ nằm ngửa. Có ý kiến cho rằng cho thêm spironolacton, một thuốc ức chế cạnh tranh tác dụng sinh lý của aldosteron, có thể làm tăng tác dụng ức chế của thuốc ức chế ACE đối với aldosteron. Enalapril làm bớt tăng aldosteron thứ phát ở người khỏe mạnh đang dùng thuốc lợi tiểu;thuốc cũng điều chỉnh giảm kali huyết do thiazid và tăng bài tiếtnatri. Thuốc cũng cải thiện được cân bằng kali, PRA tăng, bài tiếtaldosteron giảm, và làm giảm huyết áp ở một số ít người bị tăng aldosteron vô căn. 

Bằng cách ức chế angiotensin II, các thuốc ức chế ACE có thể tác động đến giải phóng và hấp thu catecholamin ở các dây thần kinhnoradrenergic và/hoặc có thể làm giảm tính nhạy cảm của mạchmáu đối với các chất co mạch. Các thuốc ức chế ACE liều cao cóthể ức chế giải phóng norepinephrin tiền sinap và hoạt tính thụ thể alpha–adrenalin sau sinap, do đó có thể cản trở các phản xạ thần kinh giao cảm, nhưng ý nghĩa lâm sàng chưa rõ. 

ACE cũng giáng hóa chất giãn mạch bradykinin; ức chế ACE cóthể gây tích lũy bradykinin trong huyết tương hoặc mô, kết quả làgiãn mạch. Nhưng ở người dùng enalapril có đáp ứng, nồng độbradykinin và/hoặc các chất chuyển hóa trong huyết tương và/hoặctrong nước tiểu không thay đổi. Nồng độ bradykinin trong huyếttương và nước tiểu có thể không chỉ ra được hoạt tính của chấtnày trong mô, và vai trò của nó, nếu có, trong tác dụng điều trị củaenalapril còn phải làm sáng tỏ. Prostaglandin cũng có thể giữ mộtvai trò trung gian trong một số tác dụng dược lý của enalapril, vì thuốc có thể làm tăng sản xuất hoặc giải phóng prostaglandin; tuy nhiên, hiện nay chưa thấy enalapril tác động rõ đến prostaglandin.Cần đánh giá thêm để xác định tầm quan trọng của bất cứ tác dụng nào qua trung gian prostaglandin. Trong thời gian điều trị enalapril,nồng độ thromboxan và các chất chuyển hóa prostacyclin trong nước tiểu không thay đổi. Ở người tăng huyết áp, enalapril làm giảm huyết áp bằng cách làmgiảm sức cản toàn bộ ngoại vi kèm theo tăng nhẹ hoặc không tăng tần số tim, thể tích tâm thu hoặc hiệu suất tim. Thuốc gây giãn động mạch và có thể cả tĩnh mạch. Enalapril thường làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương khoảng 10 – 15% ở cả hai tư thế nằm và ngồi. Hạ huyết áp tư thế đứng và nhịp tim nhanh ít khi xảy ra, nhưng thường hay gặp hơn ở người giảm natri máu hoặc giảm thể tích máu. Ở người suy tim sung huyết, enalapril, thường phối hợp với glycosid tim và thuốc lợi tiểu, làm giảm sức cản toàn bộ ngoại vi,áp lực động mạch phổi bít, kích thước tim, và áp lực động mạch trung bình và áp lực nhĩ phải. Chỉ số tim, hiệu suất tim, thể tích tâm thu và dung nạp gắng sức gia tăng. Enalapril làm giảm cả hậu gánh. Phì đại thất trái giảm sau 2 – 3 tháng dùng thuốc ức ché enzym chuyển angiotensin, vì angiotensin II là 1 chất kích thíchmạnh tăng sinh cơ tim.

Lưu lượng máu thận có thể tăng, nhưng độ lọc cầu thận thường không đổi trong quá trình điều trị bằng enalapril. Nitơ urê máu (BUN) và creatinin huyết thanh đôi khi tăng khi điều trị bằngenalapril lâu dài, nhưng hay gặp hơn ở người có tổn thương thậntừ trước, ở người đồng thời điều trị với thuốc lợi tiểu và ở người suy tim sung huyết. Tuy vậy, ở một số người tăng huyết áp có tổn thương thân từ trước, lưu lượng máu thận và tốc độ lọc cầu thậncó thể tăng thứ phát do tác dụng trong thận của enalapril. Ở người suy tim sung huyết và áp lực tưới máu thận dưới 70 mmHg, thanh thải creatinin sau 1 – 3 tháng điều trị enalapril đã thay đổi theo tuyến tính và ngược với PRA trước điều trị. Tuy nhiên, thanh thải creatinin không bị tác động rõ do thuốc khi áp lực tưới máu thận bằng 70 mmHg hoặc cao hơn. Tác dụng enalapril đến lưu lượng máu thận và lọc cầu thận ở người tăng huyết áp do mạch thận tươngtự như ở người tăng huyết áp có chức năng thận bình thường, tuy nhiên, nitơ urê máu và nồng độ creatinin huyết thanh thường tăng nhất thời ở người bệnh tăng huyết áp do mạch thận. 

Nồng độ kali huyết thanh có thể tăng do enalapril làm giảm tiếtaldosteron, đặc biệt ở người có tổn thương chức năng thận. Cho lợi tiểu thiazid đồng thời có thể làm mất sự tăng đó. Bài tiết natri trong nước tiểu có thể tăng trong 2 – 3 ngày đầu điều trị enalapril và có thể kéo dài hơn ở một số người bệnh dùng lượng natri bình thường, có thể do tái hấp thu natri ống thận giảm. Tác dụng giảm huyết áp của enalapril cũng có thể một phần do giảm giữ nước và natri sau khi giảm tiết aldosteron. Tuy nhiên, trong thời gian điều trị enalapril, aldosteron chỉ giảm tiết ít. 

Ở người đái tháo đường, enalapril làm giảm bài tiết protein – niệu. 

Enalapril cũng làm tăng độ nhạy cảm với insulin ở người tăng huyết áp bị hoặc không bị đái tháo đường. 

Enalapril không làm giảm chuyển hóa lipid bất cứ mức độ nào. 

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC: 

Hấp thu: Enalapril maleat, hấp thu tốt sau khi uống. Khoảng 55 – 75% liều uống enalapril đượchấp thu nhanh sau khi uống ở người khỏe mạnh và người tănghuyết áp. 

Thức ăn không ảnh hưởng đến tốc độ hoặc mức độ hấpthu của enalapril. Sau khi uống, enalapril qua chuyển hóa bước đầuở gan, bị thủy phân thành enalaprilat. Uống đồng thời enalaprilmaleat và hydroclorothiazid ít ảnh hưởng đến sinh khả dụng củamỗi thuốc. 

Nồng độ đỉnh enalapril trong huyết thanh 40 – 80 nanogam/ml đạtđược trong vòng 0,5 – 1,5 giờ sau khi uống một liều đơn 10 mgenalapril. Nồng độ đỉnh enalaprilat trong huyết thanh tăng tỷ lệ với liều uống enalapril từ 2,5 – 40 mg. Nồng độ huyết thanh ổn định của enalaprilat đạt được trong vòng 30 – 60 giờ ở người bệnh cóchức năng thận bình thường uống enalapril liều 10 mg hàng ngày,trong 8 ngày mà không xảy ra tích lũy đáng kể chất chuyển hóa. 

Tác dụng hạ huyết áp của một liều đơn uống enalapril thường rõ trong vòng 1 giờ và tối đa trong 4 – 8 giờ. Tác dụng giảm huyết áp của liều dùng thông thường thường kéo dài trong 12 – 24 giờ,nhưng có thể giảm về phía cuối. Giảm huyết áp có thể dần dần, và phải cần vài tuần điều trị trước khi đạt được đầy đủ tác dụng. 

Nếu ngừng enalapril, huyết áp dần dần trở lại mức trước điều trị; ngừng thuốc đột ngột, không thấy tănghuyết áp quá đà. 

Tác dụng huyết động của enalapril bắt đầu chậm hơn và kéo dàihơn so với captopril. Ở suy tim sung huyết, tác dụng huyết động của enalapril thường rõ trong vòng 2 – 4 giờ và có thể kéo dài tới24 giờ sau khi uống. 

Phân bố: Phân bố enalapril vào mô và dịch thể ở người chưa biếtđầy đủ.Khoảng 50 – 60% enalaprilat gắn vào protein huyết tương. Đã xác định được 2 vị trí gắn, một vị trí ái lực thấp, dung lượng cao và mộtvị trí ái lực cao, dung lượng thấp. Thuốc gắn vào vị trí sau có thể là enalaprilat gắn vào ACE huyết thanh lưu thông, có thể giải thích cho đào thải cuối cùng của thuốc kéo dài. 

Thông tin về phân bố vào hệ thần kinh trung ương còn hạn chế, nhưng enalapril qua hàng rào máu – não kém, hoặc không qua.Thuốc không tích lũy ở bất cứ mô nào sau khi dùng nhiều liều ở động vật. Thuốc qua nhau thai. Enalapril và enalaprilat vào sữa mẹ lượng rất ít. 

Thải trừ: Khoảng 60% liều uống bài tiết vào nước tiểu ở dạng enalaprilat và dạng không chuyển hóa, phần còn lại của thuốc đào thải theo phân. 

QUY CÁCH ĐÓNG GÓI: Hộp 2 vỉ x 10 viên. Hộp 3 vỉ x 10 viên. Hộp 5 vỉ x 10 viên. Hộp 10 vỉ x 10 viên 

ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN:Nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ không quá 30°C. Tránh ánh sáng. HẠN DÙNG: 36 tháng kể từ ngày sản xuất. 

TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG: TCCS